La FDA aprueba dos terapias basadas en genética celular, marcando un hito en la atención de la anemia de células falciformes.

El pasado 8 de diciembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés), agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU., marcó un antes y después en la historia de la medicina al aprobar las primeras dos terapias basadas en genética celular para el tratamiento de la anemia de células falciformes en pacientes de 12 años en adelante, un trastorno sanguíneo poco común, debilitante y potencialmente mortal, cuya necesidad de atención no estaba satisfecha.

Las solicitudes de Casgevy y la de Lyfgenia recibieron designaciones de Revisión Prioritaria, Medicamento Huérfano, Vía Rápida y Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa por la FDA.

“La anemia de células falciformes es un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios que afectan a aproximadamente 100 mil personas en los EE. UU (y 20 millones en todo el mundo). Es más común entre los afroamericanos, y aunque en menor prevalencia, también afecta a los hispanoamericanos. El principal problema de la anemia falciforme es una mutación en la hemoglobina, una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y que suministra oxígeno a los tejidos del cuerpo. Mutación que provoca que los glóbulos rojos desarrollen una forma de media luna o de “hoz”. Estos glóbulos rojos falciformes restringen el flujo en los vasos sanguíneos y limitan el suministro de oxígeno a los tejidos del cuerpo, lo que provoca dolor intenso y daño a los órganos llamados eventos vasooclusivos (VOE) o crisis vasooclusivas (VOC). La recurrencia de estos eventos o crisis puede provocar discapacidades potencialmente mortales y/o muerte prematura”. FDA

Los tratamientos aprobados se llaman Casgevy y Lyfgenia, y, en el caso de Casgevy, es el primer tratamiento aprobado por la entidad regulatoria americana que utiliza la tecnología de edición genómica CRISPR/Cas9, también llamada el “corta-pega” genético, con la que es posible editar, con una gran precisión, errores genéticos de origen espontáneo o hereditario que ocasionan enfermedades, o inducir cambios deseados.

Las células madre sanguíneas modificadas con CRISPR/Cas9 se trasplantan al paciente, donde se adhieren y multiplican en el interior de la médula ósea, incrementando la producción específica de la hemoglobina fetal (HbF), la que facilita el suministro de oxígeno; esto evita que, en pacientes con anemia de células falciformes, se formen células falciformes en los glóbulos rojos.

Vale la pena destacar que ambos productos son medicina personalizada, ya que se elaboran a partir de las células madre sanguíneas del propio paciente. Como primer paso, se recolectan las células madre del paciente, el que posteriormente deberá someterse a un acondicionamiento mieloablativo (quimioterapia de dosis alta), un proceso que elimina las células de la médula ósea para que puedan ser reemplazadas con las células modificadas por Casgevy y Lyfgenia.

Al respecto, Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA, declaró: “Estas aprobaciones representan un avance médico importante con el uso de terapias genéticas basadas en células innovadoras para atacar enfermedades potencialmente devastadoras y mejorar la salud pública. La decisión tomada se soporta en las evaluaciones rigurosas de los datos científicos y clínicos necesarios para respaldar la aprobación, lo que refleja el compromiso de la FDA de facilitar el desarrollo de tratamientos seguros y eficaces para afecciones con impactos graves en la salud humana”.

El origen del gen HBB (Hemoglobina Subunidad Beta), que ocasiona la anemia falciforme y la talasemia, se originó en el África subsahariana, la cuenca del Mediterráneo, algunas regiones del Medio Oriente y la India, y llegó a los Estados Unidos, América del Sur, Centroamérica y el Caribe, por el comercio de esclavos entre los años 1650 y 1830.

Por: Manuel Garrod, miembro del Comité editorial de códigoF

Fuentes:

U.S. Food & Drug Administration. (8 de diciembre de 2023).
FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease

códigoF. (7 de febrero de 2017).
La técnica del “cortapega” del genético Francisco Mojica, Emmanuelle Charpentier y Jennifer Doudna recibe el premio Fronteras del Conocimiento en Biomedicina

Revista cubana de hematología. (2020).
Epidemiología de la drepanocitosis en países de América Latina y del Caribe