Surgen nuevas expectativas respecto a contar con posibles biomarcadores de eficacia de protección de la vacuna contra tuberculosis BCG

Las formas graves de la enfermedad, diseminada o meníngea, pueden ser prevenidas durante los primeros años de vida mediante la aplicación de la vacuna constituida por la bacteria atenuada (no causa enfermedad en personas inmunocompetentes) Mycobacterium bovis Bacilo de Calmètte-Guèrin, conocida como BCG.

Hoy en día, la vacuna BCG se aplica por medio de una inyección intradérmica. En una colaboración reciente en este mismo espacio (https://codigof.mx/tiene-futuro-la-vacunacion-por-via-intravenosa-con-bcg-para-combatir-la-tuberculosis/), presenté diversas ideas relacionadas con el éxito, a nivel preclínico, de la vacunación con BCG vía intravenosa. En esta ocasión, me permito hacer difusión de dos nuevos trabajos de investigación que tienen como objetivo aprovechar la protección conferida por BCG, en modelos animales, a fin de buscar biomarcadores en sangre, que sirvan para definir con antelación, qué vacuna podría proteger contra la TB, pocos días después de haber sido aplicada.

Uno de estos trabajos (https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101096) empleó dos grupos de dosis de BCG, aplicadas vía intravenosa, a macacos Rhesus, que después fueron infectados experimentalmente con Mycobacterium tuberculosis.  Las diferencias en dosis condujeron a diferentes grados de protección, en donde al conjunto de animales protegidos se les comparó la respuesta inmune determinada en muestras de sangre, vía secuenciación masiva de RNA (RNASeq) a diferentes tiempos, contra la producida en aquellos animales sin protección.  De forma sumamente interesante, tan pronto como 2 días después de la vacunación con una dosis protectora de BCG, se encontraron diversas moléculas mayormente producidas por animales que luego fueron protegidos, comparada con aquellos que no lo fueron. Como cito abajo en relación con las posibles limitantes, estos potenciales biomarcadores no tuvieron una buena correlación con la protección conferida por BCG en un estudio previo donde se exploraron rutas de inmunización diferentes a la intravenosa (https://doi.org/10.1038/s41586-019-1817-8).

Por otro lado, en un estudio realizado en ratones, tanto genéticamente idénticos como diversos, en un intento de simular las diferencias que ocurren en seres humanos, se empleó de principio RNASeq en muestras de sangre obtenidas de ratones genéticamente idénticos, vacunados por ruta subcutánea, en donde se comparó la respuesta inmune de aquellos que recibieron BCG viva, contra la de aquellos que recibieron a BCG inactivada por calor (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0289358). La primera estrategia protege en cierta medida contra la infección experimental con Mycobacterium tuberculosis, mientras que la segunda no lo hace. Luego, los autores propusieron un grupo de potenciales biomarcadores, que llevaron a un ensayo de PCR cuantitativa de tiempo real (qPCR) y que evaluaron en grupos de ratones genéticamente diversos. En este caso, la propuesta de biomarcadores sugiere evaluar por qPCR muestras sanguíneas a las 2 y/o 4 semanas post-vacunación.

En ambos casos, puedo pensar en fallas derivadas de que los potenciales biomarcadores cambien en la magnitud de su contenido/cantidad, o bien a que se produzcan en un tiempo diferente o, incluso, que las moléculas sean reemplazados por otras distintas según el tipo de vacuna y ruta de administración utilizadas.

Cabe reconocer que valdría la pena realizar estudios donde se evalúen estos potenciales biomarcadores en contextos de aplicación de otras vacunas contra TB, distintas a la BCG actual, así como definir su comportamiento en personas vía estudios clínicos. Esto por supuesto requiere la participación de sectores académicos, médicos, empresariales y gubernamentales, a fin de contar con tan necesarias medidas que optimicen los esquemas de vacunación y prevención de muertes e incapacidades asociadas a esta enfermedad.