Melanoma acral en México: la ancestría genética ayuda a comprender un subtipo poco estudiado

Qué se investigó y por qué importa

El estudio parte de una característica central: se trata de un melanoma que aparece en zonas que normalmente no están expuestas al sol, por eso se distingue de los melanomas más comunes ligados a radiación ultravioleta. En el contexto global, se trata de un subtipo poco común: en 2022 se reportaron más de 330,000 diagnósticos de melanoma en el mundo, y el melanoma acral suele estimarse en torno a 1–3% del total; sin embargo, en muchas poblaciones con ancestría indígena americana, asiática y africana llega a representar la mayoría de diagnósticos de melanoma. En el marco del trabajo, la pregunta central fue cómo se comporta este tipo de tumor en una población latinoamericana y qué papel puede tener la mezcla de ancestrías en su biología.

Además, el artículo subraya que la investigación genómica del cáncer ha tenido una representación baja de muestras latinoamericanas, lo que limita la posibilidad de entender bien ciertos subtipos y sus variaciones.

Muestra analizada y panorama clínico

El estudio caracterizó 123 tumores de 92 pacientes mexicanos atendidos en un hospital de referencia. En los casos con genotipado disponible, la mayoría presentó ancestría predominantemente amerindia (mediana 81%), con contribuciones medianas europea (13.6%) y africana (2.5%). La cohorte tuvo mediana de edad de 60 años y 59% fueron mujeres; el pie (sobre todo la planta) fue el sitio primario más común.

En el contexto mexicano, se ha señalado que este subtipo suele diagnosticarse en etapas más avanzadas, con mayor profundidad, y con peor pronóstico relativo en comparación con otros subtipos.

En paralelo, desde la UNAM se ha insistido en que todavía hay mucho por aclarar en este subtipo. Patricia Basurto lo expresó así: “Desconocemos sus causas y por ello este padecimiento no cuenta con tratamientos específicos. Se le ha investigado poco porque en Europa y Estados Unidos se considera raro por su baja incidencia”.

Hallazgos genómicos centrales

El estudio encontró que, en esta cohorte mexicana, varios de los cambios genéticos típicos del melanoma “más común” aparecen con menor frecuencia. En cambio, observaron variaciones que ayudan a entender por qué no todos los casos se comportan igual.

Uno de los puntos más relevantes fue la relación entre ascendencia y ciertos cambios del tumor. Daniela Robles, coordinadora del LIIGH-UNAM, lo planteó así: se halló que “uno de los genes principales que muta y favorece el desarrollo del tumor varía según la ascendencia o ancestría de la persona (europea, amerindia, africana, entre otras)”. Esto se conectó con un resultado puntual del estudio: las personas con mayor proporción de ancestría europea mostraron más probabilidades de tener mutaciones en BRAF, un gen que suele guiar el uso de ciertas terapias cuando está alterado.

Señales de “origen” y el retrato transcriptómico

Además de revisar cambios genéticos, el estudio identificó tres grupos de tumores según su “firma” biológica (en pocas palabras: patrones de actividad interna del tumor):

• Clúster 1: módulo epidermal/inmune (queratinas y citocinas), asociado a rasgos clínicos menos agresivos; en la lectura divulgativa del hallazgo, los tumores con mayor señal inmune se asociaron con mejores desenlaces.

• Clúster 2: firma mitótica/proliferativa (incluye genes de pigmentación y división celular), vinculada con recurrencia y peores resultados.

• Clúster 3: genes ligados a respiración/fosforilación oxidativa; descrito como un grupo con resultados más variables.

Tratamiento y por qué estos datos importan

En términos clínicos, la atención del melanoma depende mucho de la etapa: “En fase temprana sólo requiere cirugía para removerlo y, en ocasiones, se extraen los ganglios afectados. Si está avanzado o hay metástasis, se buscan las expresiones genéticas para saber si la persona es candidata a tratamientos como inhibidores de BRAF o inmunoterapia”. La idea de fondo del estudio es que entender mejor qué subgrupo tiene cada paciente y qué cambios genéticos presenta puede ayudar a afinar decisiones clínicas y a diseñar mejor la investigación terapéutica.