La aprobación de vepdegestrant (Veppanu) por parte de la Food and Drug Administration (FDA) marca un punto de inflexión en el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos. Se trata de la primera terapia basada en degradación dirigida de proteínas (PROTAC) autorizada para uso clínico en esta enfermedad, dirigida específicamente a tumores con mutaciones en el gen ESR1, un mecanismo clave de resistencia a la terapia endocrina.
Desarrollado por Arvinas y Pfizer, el fármaco está indicado para pacientes adultas con cáncer de mama ER positivo, HER2 negativo y con mutación ESR1, cuya enfermedad ha progresado tras al menos una línea de tratamiento endocrino.
Una nueva estrategia: degradar la proteína, no solo bloquearla
Los tratamientos tradicionales inhiben la actividad de ciertas proteínas; en cambio, vepdegestrant pertenece a una nueva clase terapéutica conocida como PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera). Estos fármacos utilizan el propio sistema celular de degradación para eliminar proteínas implicadas en la progresión tumoral.
En este caso, el blanco es el receptor de estrógeno mutado (ESR1), cuya alteración está asociada a resistencia terapéutica: un cambio conceptual importante en oncología, pues ya no se trata solo de bloquear la señal, sino de eliminar el origen molecular de la resistencia.
Resultados clínicos: reducción significativa del riesgo de progresión
La eficacia de vepdegestrant se evaluó en el ensayo clínico fase 1/2 VERITAC-2, que incluyó a 624 pacientes, de las cuales 270 presentaban mutación ESR1.
En este subgrupo, los resultados fueron contundentes:
- Supervivencia libre de progresión (SLP):
- 5 meses con vepdegestrant
- 2.1 meses con fulvestrant
- Reducción del riesgo de progresión o muerte: 43%
- Tasa de respuesta objetiva:
- 19% vs 4%
Estos datos responden a una necesidad clínica crítica: encontrar alternativas cuando la terapia endocrina deja de ser efectiva. Se estima que entre 40% y 50% de las pacientes desarrollan mutaciones ESR1, lo que acelera la progresión tumoral.
Diagnóstico de precisión: clave para el tratamiento
Como parte de la aprobación, la FDA también autorizó el uso del Guardant360 CDx, una prueba diagnóstica basada en ADN tumoral circulante (ctDNA), que permite identificar a las pacientes candidatas al tratamiento.
Este punto refuerza una tendencia clara en oncología: la integración entre terapias dirigidas y diagnósticos moleculares, donde el acceso al tratamiento depende directamente de la caracterización genética del tumor.
Administración oral y perfil de seguridad
Vepdegestrant se administra en una dosis de 200 mg diarios por vía oral, una ventaja frente a terapias como fulvestrant, que requieren aplicación intramuscular.
En términos de seguridad, los eventos adversos más frecuentes fueron mayormente leves o moderados, e incluyeron:
- Fatiga y náuseas
- Alteraciones hematológicas
- Elevación de enzimas hepáticas
- Dolor musculoesquelético
No obstante, el tratamiento incluye advertencias relevantes:
- Prolongación del intervalo QTc
- Toxicidad embriofetal
Por ello, se recomienda el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y evitar su uso durante el embarazo y la lactancia.
La aprobación de vepdegestrant, además de introducir una nueva opción terapéutica, inaugura la era clínica de los degradadores proteicos en oncología.
Este avance podría extenderse a múltiples enfermedades donde las proteínas anómalas juegan un papel central. En palabras de especialistas involucrados en el desarrollo, se trata de “una nueva forma de pensar el tratamiento”, especialmente en contextos donde la resistencia limita las opciones disponibles.
Si desea saber más sobre el cáncer de mama, le recomendamos escuchar el podcast de Códigof dedicado a este padecimiento, en el que tuvimos como invitadas a dos expertas en el tema: Alma Ortiz, Subdirectora de la Asociación Mexicana de Lucha Contra el Cáncer, y Diana Fabiola Flores Díaz, oncóloga clínica.
Fuentes
Food and Drug Administration. (2026, mayo 1).
FDA approves vepdegestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer.
Anathan, P. (2026, mayo 1).
US FDA approves Pfizer, Arvinas’ breast cancer drug. Yahoo! News.
Gómez, L. (2026, mayo 1).
La FDA aprueba el primer fármaco degradador proteico para cáncer de mama. Infobae.
