El exitoso ensayo clínico fue patrocinado por Akouos, una empresa subsidiaria de Eli Lilly.
El pasado 23 de enero, el Hospital Infantil de Filadelfia, en los EE.UU. (CHOP, por sus siglas en inglés), dio a conocer que, gracias a la ejecución de una terapia génica experimental mínimamente invasiva, un niño de once años que padecía sordera profunda hereditaria en ambos oídos a causa de un gen defectuoso, denominado otoferlina (OTOF, por sus siglas en inglés), había recuperado la audición, después de haber sido realizado el procedimiento.
El éxito alcanzado por este revolucionario procedimiento, realizado por primera ocasión en los Estados Unidos, como potencial terapia génica para paliar la pérdida auditiva hereditaria, corona un sueño perseguido por más de 20 años de denodados esfuerzos en ese campo investigativo, lo que abre un camino de esperanza para miles de personas que viven en el silencio total por esta y otras condiciones hereditarias para las que no existía ninguna opción de tratamiento.
“La terapia génica para niños con pérdida auditiva mediada por OTOF, ha sido diseñada para restaurar la audición mediante la entrega de copias de genes OTOF normales en el oído interno. Con los genes OTOF normales, las células sensoriales podrán funcionar para responder al sonido, y activar el nervio auditivo para enviar impulsos al cerebro. Los genes OTOF que funcionan, se depositan envueltos en un vector viral, una forma modificada de un virus que no causa la enfermedad, pero permite que se entreguen a las células de la cóclea en el oído interno. La solución vectorial se inyecta directamente en el líquido interno de la cóclea durante el procedimiento”. Hospital Infantil de Filadelfia
En términos llanos, el procedimiento consiste en la inoculación de una pequeña dosis (única) con copias del gen OTOF normal, denominada terapia génica (AK-OTOF), directamente en el oído interno, utilizando para ello un endoscopio que levanta parcialmente el tímpano (membrana elástica, semitransparente y de forma cónica que comunica el canal auditivo externo con el oído medio, y que sella la cavidad del oído medio), insertando temporalmente un dispositivo médico a través de la “ventana redonda”, un pequeño punto de entrada a la cóclea, también conocida como “caracol”, en cuyo interior se ubica el órgano de Corti, dotado de unas células ciliadas que poseen estereocilios, capaces de transformar las vibraciones del sonido en impulsos nerviosos que son enviados hasta el cerebro. Progresivamente, las copias del gen OTOF normal reemplazan al gen defectuoso, con lo que se consiguió restablecer cuatro meses después del procedimiento, la capacidad auditiva en el único (por el momento) oído en el que se aplicó la innovadora técnica.
“La cóclea, una parte del oído interno, es un órgano en forma de espiral que contiene 30 mil células sensoriales evolucionadas para ayudarnos a oír. Cada célula, llamada célula ciliada, tiene cientos de miles de proteínas funcionales que nos permiten convertir los movimientos a escala nanométrica en señales neuronales eléctricas. Las estructuras de estas proteínas se basan en la secuencia de comandos proporcionada por nuestro ADN, del que hay una copia en casi todas las células de nuestro cuerpo. La totalidad del ADN de un individuo se conoce como genoma, que puede considerarse como un conjunto de instrucciones para el cuerpo humano. Cada línea, conocida como gen, es la unidad básica de la herencia. Algunos genes codifican proteínas. Un cambio en nuestro ADN puede dar como resultado una proteína que no pueda realizar su función típica. Como resultado, estos cambios en el ADN, de miles de formas diferentes, pueden afectar la capacidad de oír”. Akous
Vale la pena mencionar que la pérdida de audición puede ser ocasionada por una amplia variedad de factores, entre los que se incluyen enfermedades, lesiones, envejecimiento, exposición a ruidos fuertes o malformaciones del oído interno, pero también puede ser ocasionada por alguno de los más de 150 genes implicados en la pérdida auditiva, lo que ocasiona que, aproximadamente, 1 de cada 500 recién nacidos se vea afectado por una pérdida auditiva genética.
“CHOP es uno de varios sitios de ensayos clínicos en el mundo que participan en el ensayo clínico AK-OTOF-101, patrocinado por Akouos, Inc., una subsidiaria de propiedad total de Eli Lilly and Company. Este ensayo de investigación se lleva a cabo en colaboración con el grupo de Terapia Génica Clínica In Vivo de CHOP, un equipo multidisciplinario de expertos comprometidos con el avance de terapias humanas transformadoras que capitalizan positivamente el legado de CHOP como líder en terapia génica innovadora”. Hospital Infantil de Filadelfia
Por: Manuel Garrod, miembro del Comité Editorial de códigoF
Fuentes:
Children’s Hospital of Philadelphia. (23 de enero de 2024).
Children’s Hospital of Philadelphia Performs First in U.S. Gene Therapy Procedure to Treat Genetic Hearing Loss
Children’s Hospital of Philadelphia. (s.f.).
Clinical In Vivo Gene Therapy
Akous. (s.f.).
Why is Genetics Important in Hearing?
