Las enfermedades cardiovasculares, o ECV, son la principal causa de muerte en todo el mundo, de las cuales, más del 75% ocurren en países de ingresos medianos y bajos, como el nuestro.
El estrechamiento o bloqueo de los vasos sanguíneos, ya sea ocasionado por daños al corazón o a los vasos sanguíneos por aterosclerosis (condición caracterizada por la acumulación progresiva de una sustancia pegajosa llamada placa en el interior de las arterias, lo que reduce el suministro de sangre con alto contenido de oxígeno a los tejidos de los órganos vitales del cuerpo) puede provocar un ataque al corazón, dolor de pecho (angina), o derrame cerebral.
Entre otros factores de riesgo que colaboran activamente en el desarrollo de cardiopatías potencialmente fatales, están los altos niveles de lipoproteína-A o Lp(a) en sangre, sustancia que produce el hígado y que se asemeja al LDL, lipoproteína de baja densidad, coloquialmente conocido como “colesterol malo”.
Vale la pena aclarar que la aterosclerosis puede afectar a la mayoría de las arterias del cuerpo, incluidas las arterias del corazón, del cerebro, de los brazos, de las piernas, de la pelvis y de los riñones, adquiriendo diferentes nombres en función de la arteria o arterias que afectan, como la enfermedad coronaria (CAD), ocasionada por la acumulación de placas en las arterias del corazón; la enfermedad de las arterias carótidas, por la acumulación de placa en las arterias del cuello, lo que reduje el flujo de aire al cerebro; la estenosis de la arteria renal, por la acumulación de placa en las arterias que irrigan sangre a los pulmones; la enfermedad arterial vertebral, o aterosclerosis de las arterias que irrigan sangre a la parte posterior del cerebro, zona del cerebro que controla las funciones corporales necesarias vivir: y la isquemia de la arteria mesentérica, acumulación de placa en las arterias que irrigan sangre a los intestinos.
Es necesario destacar que los niveles de Lp(a), a diferencia de otros tipos de colesterol, todos ellos de alta peligrosidad, no son dependientes ni modificables con dieta y ejercicio, ya que aproximadamente entre un 80 y 90% se producen genéticamente, lo que, además de hacerlos unos formidables constructores de placa arterial en contra de nuestra salud y expectativa de vida, no podían ser modificados hasta la llegada de un fármaco llamado lepodisirán.
Lepodisirán es un ARN de interferencia de corta duración y duración prolongada, dirigido específicamente a la producción hepática de la lipoproteína-A, cuya acción, tolerancia y efectividad se evaluó en 48 sujetos sin enfermedad cardiovascular, que participaron en un estudio clínico aleatorizado doble ciego de fase 1 de dosis ascendente, que presentaban altas concentraciones de lipoproteína-A: de 75 nmol/L, o más (o ≥30 mg/dL).
Lo formidable es que el fármaco consiguió reducir —con solamente dos dosis— las concentraciones en sangre de la lipoproteína-A, en función de las dosis asignadas, de la siguiente manera: en el grupo de pacientes que recibió la dosis de 32 mg se redujo un 76%; en el grupo de 96 mg el 90%, y en el grupo de 608 mg, la dosis evaluada más alta, el cambio medio fue del −94 %, reducciones que se mantuvieron estables hasta el día 337.
Los resultados obtenidos en el estudio clínico con lepodisirán, patrocinado por Eli Lilly y Compañía, que lograron reducir hasta un 94% (en promedio) la presencia en sangre de la lipoproteína-A, abren la puerta a la creación de una nueva categoría de medicamentos hasta el momento inexistentes, permitiéndoles avanzar a otras fases de estudios clínicos que den certidumbre a su seguridad, farmacocinética, tolerabilidad y eficacia.
Por: Manuel Garrod, miembro del Comité Editorial de códigoF
Fuentes:
JAMA. (12 de noviembre de 2023).
Lepodisiran, an Extended-Duration Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a) / A Randomized Dose-Ascending Clinical Trial
National Hearth, Lung and Blood Institute. (13 de mayo de 2022).
¿Qué es la aterosclerosis?
MedlinePlus. (5 de agosto de 2022).
Lipoproteína-A
National Library of Medicine. (21 de noviembre de 2022).
A Study of LY3819469 in Healthy Participants
